尿激酶型纤溶酶原激活物基因转染骨髓源性肝干细胞移植对肝纤维化大鼠肝细胞再生的影响

编号 zgly0000776058

文献类型 期刊论文

文献题名 尿激酶型纤溶酶原激活物基因转染骨髓源性肝干细胞移植对肝纤维化大鼠肝细胞再生的影响

学科分类 220.45;经济林学

作者 孙超  李定国  陈源文  陈颖伟  汪保灿 

作者单位 上海交通大学医学院附属新华医院消化科 

母体文献 中华消化杂志 

年卷期 2011,31(5)

页码 307-311

年份 2011 

分类号 R735.2 

关键词 尿纤溶酶原激活物  干细胞移植  肝细胞  肝硬化  肝细胞生长因子  增殖细胞核  抗原  四氯化碳  疾病模型  动物 

文摘内容 目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)基因修饰骨髓源性肝干细胞(BDLSC)移植对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化大鼠肝细胞再生的影响。方法纯系Fisher344雄性大鼠10只, 为BDLSC供体大鼠。体外将AduPA转染雄性大鼠BDLSC。纯系Fisher344雌性大鼠36只, 均分为正常组(皮下注射橄榄油)、模型组(CCI4造模, 尾静脉注射0.9%氯化钠)、BDLSC组(CCl4造模, 尾静脉输入BDLSC)、转基因组(CCl4造模, 尾静脉输入转基因BDLSC)。检测大鼠肝功能和肝组织胶原面积。半定量RT—PCR方法检测大鼠肝组织肝细胞生长因子(HGF)及其受体c—metmRNA表达水平。免疫组织化学法检测大鼠肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达。结果正常组、模型组、BDLSC组、转基因组肝组织胶原染色面积分别为0.12%±0.03%、14, 49%±1.40%、8.25%±0.82%、5.12%±0.40%, 组间差异均有统计学意义(P值均〈0.05)。与模型组和BDLSC组相比, 转基因组大鼠肝功能明显改善, 血清透明质酸(HA)、血清Ⅲ型前胶原(PCUI)、肝组织羟脯氨酸含量明显降低, 肝组织HGF和c—metmRNA水平均显著上调, PCNA蛋白表达显著增加。结论uPA基因修饰BDLSC移植可能诱导肝细胞增殖, 从而改善CCl4诱导肝纤维化大鼠的肝功能。