姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ生成和降解的影响

编号 zgly0000704513

文献类型 期刊论文

文献题名 姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ生成和降解的影响

学科分类 220.30;森林保护学

作者 王蓬文  李瑞晟  王虹  李勇  任映  朱志慧  孙海芸  杨金铎  孙建宁 

作者单位 北京中医药大学中药学院中药药理学实验室  北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室 

母体文献 中国实验动物学报 

年卷期 2010,18(5)

页码 367-371,I0001,I0002

年份 2010 

分类号 Q95-3 R-965 

关键词 姜黄素  APPswe/PS1dE9双转基因小鼠  胰岛素降解酶  早老素2  Morris水迷宫 

文摘内容 目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组[罗格列酮组,0.92mg/(kg·d)]、姜黄素大[400mg/(kg·d)]、中[200mg/(kg·d)]、小[100mg/(kg·d)]剂量组,每组10只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组10只。每天灌胃给药1次,模型组和正常对照组用等体积0.5%羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学等方法,检测动物的学习记忆能力、海马Aβ生成酶PS2和降解酶IDE表达变化。结果行为学检测,模型组小鼠的游泳轨迹多为边缘型,而正常对照组、阳性对照组、姜黄素各组小鼠的游泳轨迹多为趋向型和直线型。Aβ生成酶PS2和降解酶IDE的免疫组织化学染色结果,模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞较正常对照组明显增加(P〈0.01),与模型组相比,姜黄素各组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞减少(P〈0.01)。模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞平均灰度值较正常对照组降低(P〈0.05),姜黄素小剂量组阳性细胞平均灰度值同模型组相比明显增加(P〈0.01)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞较正常对照组明显减少(P〈0.01),与模型组相比,姜黄素中剂量组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞明显增加(P〈0.05)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值较正常对照组明显增加(P〈0.01),姜黄素各组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值同模型组相比均明显降低(P〈0.01)。结论姜黄素能通过减少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的表达,降低Aβ蛋白的表达进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。