青藤碱对胶原诱导型关节大鼠滑膜细胞增殖及凋亡影响的研究

编号 zgly0000370877

文献类型 期刊论文

文献题名 青藤碱对胶原诱导型关节大鼠滑膜细胞增殖及凋亡影响的研究

作者 陈光星  刘良  赵诗哲  刘清平  童娟  简任佑  曾耀英  陈纪藩 

作者单位 广州中医药大学第一附属医院六内科风湿专科  香港浸会大学中医药学院  暨南大学生命科学院组织移植与免疫中心 

母体文献 中华风湿病学杂志 

年卷期 2005,9(5)

页码 284-287

年份 2005 

分类号 R684.3  R284.1 

关键词 滑膜细胞增殖  青藤碱  影响的研究  突变型p53  滑膜细胞增生  滑膜细胞凋亡  CIA大鼠  胶原诱导型关节炎  纤维组织增生  抗类风湿关节炎  弗氏不完全佐剂  免疫组织化学法  生理盐水组  中性粒细胞  滑膜增生  Wistar  苏木素-伊红  炎症细胞浸润 

文摘内容 目的 研究青藤碱对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节炎症.滑膜增生、凋亡及突变型p53的影响, 揭示青藤碱抗类风湿关节炎(RA)可能的作用途径。方法 采用牛Ⅱ型胶原混合弗氏不完全佐剂于Wistar大鼠尾根部注射, 足肿后随机分为造模加生理盐水组、甲氨蝶呤(MTX)治疗组和青藤碱(SINO)治疗组, 采用容积法和计分法分别评价后肢肿胀度和四肢关节炎症程度; 左前肢和右后肢近端第3足趾关节苏木素-伊红(HE)染色, 评价中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润、滑膜细胞增生和纤维组织增生的情况; 对足肿胀和病理各项指标进行回归性分析。碱性磷酸酶标记法检测大鼠滑膜细胞凋亡; 免疫组织化学法检测突变型p53的表达。比较MTX和SIN0灌胃治疗后各项指标的差异。结果 CIA大鼠造模后, 炎症迅速发展, 1周内即可达到肿胀高峰, 然后逐渐消退, 在第21～25天后又出现第2个炎症高峰。药物治疗17d后抑制CIA肢炎症的作用逐渐显现出来。MTX和SINO都可明显抑制第2个炎症高峰.后肢肿胀度和四肢肿胀积分在35d与造模加生理盐水组差异有统计学意义(P<0.01); 病理结果中, CIA大鼠关节表现为单个核炎症细胞浸润(包括中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞的浸润), 滑膜细胞增生、纤维组织增生; 足肿与淋巴细胞浸润, 滑膜增生呈直线回归关系, 其中以滑膜增生为主(P<0.01)。MTX和SINO都可明显抑制CIA滑膜细胞增殖(P<0.05), SINO还可抑制浆细胞的浸润。造模后CIA大鼠关节滑膜细胞凋亡增加, 突变型p53表达增多, MTX和SINO治疗组滑膜细胞凋亡数与CIA组比较明显增加, 同时突变型p53的表达被显著抑制(P<0.05)。结论 SINO可通过下调突变型p53来抑制滑膜细胞增生和诱导细胞凋亡.最终减轻CIA大鼠的关节炎症, 本研究为青藤碱抗RA提供了实验依据。