法舒地尔对大鼠急性高眼压视网膜神经节细胞的保护作用及其机制

编号 zgly0000776065

文献类型 期刊论文

文献题名 法舒地尔对大鼠急性高眼压视网膜神经节细胞的保护作用及其机制

作者 张菁  胡义珍 

作者单位 华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科 

母体文献 中华眼视光学与视觉科学杂志 

年卷期 2011,13(3)

页码 191-197

年份 2011 

分类号 R775 

关键词 神经保护药  rho相关激酶  视网膜神经节细胞  眼内压  模型  动物  大鼠 

文摘内容 目的观察法舒地尔对大鼠急性高眼压视网膜神经节细胞(RGCs)的保护作用并探讨其机制。方法实验研究。24只SD大鼠被随机分人正常组(N组)、模型组(M组)、模型+磷酸缓冲液组(MP组)、模型+法舒地尔组(F组), 正常组不做任何处理, 后三组制作急性高眼压模型(生理盐水灌注法)。其中MP组和F组于造模前l周、当天及其后每天分别腹腔注射磷酸缓冲液(PBS)25mg/kg和法舒地尔25mg/kg, 各组于造模后7d取眼球和心脏血, 采用TUNEL法测定RGCs凋亡指数(AI)反映RGCs凋亡情况, 免疫组化法观察各组视网膜中Rho激酶-2(ROCK-2)和内皮素fET-1)的分布, 并用吸光度值(OD)反映各自表达量; 采用Western blotting法测定各组视网膜中磷酸化的肌球蛋白磷酸酶靶单位(p-MYPT-1)的表达, 放射免疫法测定血浆中ET-l含量, 血液流变仪测量不同剪变率下的全血黏度、红细胞聚集指数(BCAD和红细胞压积(HCT)。各指标组问比较采用单因素方差分析, 两两比较采用俗D-t检验。结果各组RGCsAI差异具有统计学意义(F=402.041, P=0.000), 其中F组RGCsAI为33.3%±2.0%, 少于M组(64.3%±2.2%)或MP组(62.5%±2.2%)(P〈0.05)。N组视网膜的节细胞层(GCL)中仅散在几个ROCK-2和ET一1阳性细胞, M、MP和F组ROCK一2阳性细胞分布于GCL、内丛状层(IPL)、内核层(INL)、外丛状层(OPL)和外核层(ONL)中.而ET.1阳性细胞分布于前4层, ONL中无表达, 且两者在M和MP组中的DD值高于N组(N、M及MP组ROCK-2: 0.21±0.03、0.52±0.06、0.54±0.03; ET-1: 0.22±0。05、0.5l±0.03、0.51±0.04)(P均〈O.01), F组DD值(ROCK-2: 0.37±0.04; ET-1: 0.35±0.06)低于M或MP组(P均〈0.05), 但仍高于N组(P均〈0.05)。ROCK-2和ET-1在各组表达差异具有统计学意义(F=82.862、56.491, P=0.000)。Western blotting检测发现各组视网膜中p-MYPT-1表达差异具有统计学意义(F=606.236, P=0.000).M和MP组表达量分别为0.522+0.013和0.520±0.013, 高于N组(0.263±0.014)(P〈0.01), F组表达量(0.302±0.015)低于M或MP组(P〈0.05), 但仍高于N组(P〈0.05)。放射免疫法检测发现各组血浆ET-l含量差异有统计学意义(F=8.750, P=0.000), M和MP组含量均为(96±10)pg/ml, 高于N组[(72±10)pg/m1](P〈0.05), F组含量为(78±l0)pg/ml, 低于M或MP组(P〈0.05), 但仍高于N组(P〈0.05)。血液流变仪检测发现各组低切、中切、高切状态下全血黏度, BCAI和HCT差异有统计学意义(F=7.086、4.279、14.780、37.351、143.264, P均〈0.05), 且各指标中M或MP组较N组高(P〈0.05), F组较M或MP组低(P〈0.05), 但仍高于N组(Pl〈0.05)。结论法舒地尔可以抑制大鼠急性高眼压模型中RGCs的凋亡, 对RGCs有保护作用, 推测其机制可能与抑制ROCK-2、减少p-MYPT-l、减少肌动蛋白.肌球蛋白交联、抑制平滑肌收缩、减少缩血管因子ET-1表达、降低血黏度有关。